노르 레보 자물쇠 첨부 문서 (아스카)

일반 이름

레보놀 게스트렐

禁忌（다음 환자에게는 투여하지 않을 것）

1. 본제의 성분에 과민증의 기왕력이 있는 여성
2. 심각한 간장애 환자
3. 임산부

효능 또는 효과

긴급 피임

효능 또는 효과와 관련된 주의

이 약 투여로 임신을 완전히 막을 수는 없습니다.
이 약은 피임 조치에 실패했거나 피임 조치를 취하지 않은 성교 후에 긴급하게 사용되며 통상의 경구 피임약과 같이 계획적으로 임신을 피하는 것은 아니다.

조성·성상

조성

노르 레보 정제 1.5

유효성분	1정 중 레보노르게스트렐 1.5mg
첨가제	유당 수화물, 옥수수 전분, 포비돈, 경질 무수 규산, 스테아르산 마그네슘

제형의 특성

노르 레보 정제 1.5mg

투약 형태		백색 소정
외형	표면
	뒷면
	측면
크기	지름	약 7mm
크기	두께	약 3.6mm
질량		140mg
식별 코드		NL1.5

용법 및 용량

성교 후 72시간 이내에 레보놀게스트렐로서 1.5 mg을 1회 경구 투여한다.

용법 및 용량과 관련된 주의

이 약을 투여 할 때는 가능한 한 빨리 복용하도록 지시한다.

용법 및 용량

성교 후 72시간 이내에 레보놀게스트렐로서 1.5 mg을 1회 경구 투여한다.

용법 및 용량과 관련된 주의

이 약을 투여 할 때는 가능한 한 빨리 복용하도록 지시한다.

중요한 기본주의

본제의 투여시에는 문진 등에 의해 간기능 이상, 심질환, 신질환 및 그 기왕력의 유무를 확인하는 것.
본제 투여 후에는, 부정성기 출혈이나 임신 초기의 출혈을 월경과 구별할 수 없는 경우도 있기 때문에, 월경 주기를 고려해 적절한 시기에 재래원하는 등 지도를 실시하는 것.

상호작용

병용주의(병용에 주의할 것)

약제명 등

임상 증상 · 조치 방법

기전·위험 인자

항경련제

페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈, 카르바마제핀

HIV 프로테아제 억제제

리토나빌

비뉴클레오시드계 역전사효소 억제제

에파비렌츠

리파부틴

리팜피신

본제의 효과가 감약할 우려가 있다.

이 약은 간의 약물 대사 효소를 유도하고이 약의 대사를 촉진하는 것으로 생각됩니다.

세이요오토 그리스우(St.John’s Wort, 세인트 존스 워트) 함유 식품

본제의 효과가 감약할 우려가 있으므로, 본제 투여시에는 떡갈나무 함유 식품을 섭취하지 않도록 주의할 것.

이 식품은 간의 약물 대사 효소를 유도하여 본제의 대사를 촉진하는 것으로 생각된다.

특정 배경을 가진 환자에 대한 주의

합병증·기왕력 등이 있는 환자

심장 질환 또는 그 병력이있는 환자
나트륨 또는 체액의 저장으로 증상이 악화될 수 있음

심한 위장관 장애 또는 위장관의 흡수 불량 증후군이있는 환자

본제의 유효성을 기대할 수 없는 우려가 있다.

신장 기능 장애 환자

신장 질환 또는 그 기왕력이있는 환자
나트륨 또는 체액의 저장에 의해 증상이 악화될 수 있다.

간기능 장애 환자

심각한 간장애 환자
투여하지 말 것. 대사능이 저하되고 간에 대한 부담이 증가하기 때문에 증상이 악화될 수 있다.

간장애 환자(중증 간장애 환자 제외)

대사능이 저하되고 간에 대한 부담이 증가하기 때문에 증상이 악화될 수 있다.

생식 능력을 가진 사람

본제는 성교 후에 임신을 회피하기 위한 것이며, 계획적으로 피임하는 경우는 가능한 한 피임 효과가 높은 경구 피임약 등을 사용하여 피임하는 것.
이 약을 투여 한 후에도 임신 할 수 있으므로 적절한 피임 수단을 가르쳐야합니다.
본제의 투여시에는 내진, 면역학적 임신 진단 등에 의해 임신하고 있지 않은 것을 충분히 확인할 것.

임산부

투여하지 말 것. 임신 초기·중기에 투여한 경우에는 여성태아의 외성기의 남성화 또는 남성태아의 여성화가 일어날 수 있다.

유부녀

수유하지 않는 것이 바람직하다. 본제의 성분은 우유중으로 이행하기 때문에, 본제의 투여 후 24시간은 수유를 피하도록 지도하는 것.

상호작용

병용주의(병용에 주의할 것)

약제명 등

임상 증상 · 조치 방법

기전·위험 인자

항경련제

페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈, 카르바마제핀

HIV 프로테아제 억제제

리토나빌

비뉴클레오시드계 역전사효소 억제제

에파비렌츠

리파부틴

리팜피신

본제의 효과가 감약할 우려가 있다.

이 약은 간의 약물 대사 효소를 유도하고이 약의 대사를 촉진하는 것으로 생각됩니다.

세이요오토 그리스우(St.John’s Wort, 세인트 존스 워트) 함유 식품

본제의 효과가 감약할 우려가 있으므로, 본제 투여시에는 떡갈나무 함유 식품을 섭취하지 않도록 주의할 것.

이 식품은 간의 약물 대사 효소를 유도하여 본제의 대사를 촉진하는 것으로 생각된다.

부작용

다음의 부작용이 나타날 수 있으므로, 관찰을 충분히 실시해, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 실시하는 것.

기타 부작용

	5% 이상	0.1~5% 미만	빈도 불명
정신 신경계	두통(12.3%), 졸음	부동성 현기증, 체위성 현기증, 불안
생식기	소퇴출혈(46.2%), 부정자궁출혈(13.8%)	월경과다	월경지연
소화기	오심	하복부통, 설사, 복통	구토
혈액		빈혈
기타	권태감	이상감, 구강, 열감, 피로, 말초 부종	유방압통

적용상의 주의

약제 교부시의 주의

PTP 포장의 약제는 PTP 시트에서 꺼내 복용하도록 지도하는 것. PTP 시트의 오음에 의해, 딱딱한 예각부가 식도 점막에 자입하고, 또한 천공을 일으켜 종격동염 등의 심각한 합병증을 병발하는 경우가 있다.

약동학

혈중 농도

일본인 건강 성인 여성 8례에 0.75mg 제제 2정(레보놀게스트렐로서 1.5mg)을 단회 경구 투여한 경우의 약물동태 파라미터 및 혈장 중 농도를 하기 표 및 하기 도면에 나타낸다 .

Cmax(ng/mL)	Tmax(hr)	AUC 0-120 (ng·hr/mL)	T 1/2 (hr)
23.87±8.01	2.88±2.03	435.66±115.44	24.72±3.49
(mean±SD, n=8)

분포

단백질 결합률

혈장 단백질 결합률은 93~95%, 단백질 결합 분포는 알부민 50%, SHBG(성 호르몬 결합 글로불린) 및 CBG(코르티솔 결합 글로불린) 48%였다.

우유로의 전환

분만 후 6~12주의 피실험자 12례에 레보놀게스트렐 1.5mg을 투여하고, 투여 전, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72, 96 및 120시간 후의 혈장 및 모유 중의 레보놀게스트렐 농도를 측정한 결과, 레보놀게스트렐은 투여 2시간 후까지 신속하게 유즙으로 이동하여 2시간 내지 4시간 사이의 피크에 도달하였다. 그 후, 우유 중 레보놀 게스트렐 농도는 투여 8시간 후에 피크의 27%, 투여 24시간 후에 피크의 9%로 감소하였다. 우유 중 레보놀게스트렐 농도 추이와 혈장 중 레보놀게스트렐 농도 추이는 병렬적인 시간 경과에 따른 변화를 나타내며, 유즙 중 레보놀게스트렐 농도의 AUC 0-t 와 혈장 중 레보놀게스트렐 농도의 AUC 0-t 의 비는 0.28:1이다. 있었다

신진 대사

간에서 글루쿠론산 접합체, 황산 접합체로 대사된다 .

16.5 배설

14 C로 표지한 d- 노르게스트렐(레보노르게스트렐) 1.5mg을 단회 경구 투여 후, 7일째까지의 소변 배설은 44.8±8.9%, 배설물 배설은 31.6±8.2%이며, 소변·똥 안을 합산하여 총 투여 방사능의 약 80%가 회수되었다 (외국인 데이터).

임상 성적

17.1 유효성 및 안전성에 관한 시험

17.1.1 국내 제III상 시험

성교 후 72시간 이내에 0.75mg 제제 2정(레보놀게스트렐로서 1.5mg)을 1회 경구 투여한 결과, 분석 대상예 63예 중, 임신 예는 1예로, 임신 저지율 은 81.0%였다 .
부작용 발현 빈도는 72.3%(47례/65례)로, 주된 부작용은 소퇴 출혈 46.2%(30/65례), 부정자궁 출혈 13.8%(9/65례), 두통 12.3%(8/65) 예), 구역 9.2%(6/65례), 권태감 7.7%(5/65례), 경면 6.2%(4/65례) 등이었다 .

주) 임신 저지율: 월경 주기일마다의 임신 확률 로부터 구한 임신 예정수를 이용하여 산출한 값

해외 제III상 시험

성교 후 72시간 이내에 다른 레보놀게스트렐 제제 1.5mg을 1회 경구 투여했을 때의 임신률 및 임신 저지율은 이하와 같이 보고되어 있다.

투여일	임신률 (임신 예수/평가 증례수)	임신 저지율
성교 후 1~3일 (0~72시간)	1.34% (16/1198)	84%

주요 부작용은 부정자궁 출혈 31.3%(426/1359례), 구역 13.9%(189/1359례), 피로 13.5%(184/1359례), 하복부통 13.5%(183/1359례), 두통 10.4%(142/1359례), 부동성 현기증 9.7%(132/1359례), 유방압통 8.3%(113/1359례), 월경지연 4.6%(62/1359례)였다

약효 약리

작용 메커니즘

본제의 자궁내막에 미치는 작용, 탈락막종 형성에 미치는 작용, 수정란착상에 미치는 작용, 자궁경부 기능에 미치는 작용 및 배란·수정에 미치는 작용에 관한 각종 비임상 시험을 실시한 결과, 본 제제는 주로 배란 억제 작용에 의해 피임 효과를 나타내는 것이 시사되고, 그 밖에 수정 억제 작용 및 수정란 착상 억제 작용도 관여할 가능성이 생각되었다.

배란 억제 작용

성숙 암컷 토끼를 정관 절단된 수컷 토끼와 불임 교미시키고, 불임 교미 후 27일째에 레보놀게스트렐(LNG)을 단회 경구 투여하였다. 같은 28일째에 번식력이 있는 수컷과 교미시켜, 24시간 후에 도살하여 난소 내의 파열 난포수 및 난관 중의 난수를 계측한 결과, LNG1,000㎍/마리가 투여된 전부(4 마)에 배란 억제가 관찰되었다

자궁 내막에 관한 작용

미성숙 암컷 친칠라 토끼에게 벤조산 에스트라디올 2㎍/마리를 8일 동안 반복 피하 투여한 후, LNG를 6일 동안 총 10회 반복 경구 투여하였다. 자궁선의 발달 정도를 점수화(McPhail 점수)한 결과, LNG의 반복 경구 투여(총 투여량 60㎍/마리 이상)에 의해 자궁선의 발달이 확인되었다.
미성숙 암컷 친칠라 토끼에게 벤조산 에스트라디올 5㎍/마리를 3회 피하 투여한 후, LNG를 자궁내에 단회 투여하였다. 72시간 후에 자궁내막의 변화를 스코어화(McPhail에 준한 자궁내막 소견 스코어)한 결과, LNG는 20㎍/마리로 4마리 중 2마리에 자궁내막의 분비기 변화를 유발했다 .

탈락막종 형성작용

암컷 마우스의 난소를 적출하고(1일째), 6일째에 자궁을 나일론사로 상해하였다. LNG를 5일째부터 8일째까지 4일간 반복 경구 투여하고, 9일째에 자궁 중량의 측정 및 조직학적으로 탈락막종양 변화를 평가한 결과, 250㎍/마리/일 이상의 투여로 탈락 막종 형성 작용을 나타내었다.

자궁 경부 기능에 관한 작용

성숙한 암컷 토끼를 정관 절단 된 수컷 토끼와 불임 교미시켰다. 불임 교미 후 26일째에 수컷 토끼로부터 회수한 정액을 질내에 주입하고, 배란을 촉진하기 위해 인간 융모성 gonadotropin을 정맥내 투여하였다. LNG를 불임 교미 후 20일째부터 27일째까지 연속 경구 투여하고, 28일째에 토끼를 도살하여 난소 내의 파열 난포수, 생식관 내의 난수 및 수정 난수를 계측한 결과, 1,000㎍ /마리/일에 수정률이 떨어졌다 .

피임작용

성피의 최대 팽창기에 있는 암컷 비비를 수컷 비비 케이지에 6시간 넣은 후, 6시간 이내에 LNG를 단회 경구 투여하였다. 그 후 성피의 변화 혹은 월경을 관찰한 결과, 교미 직후의 암컷 비비에 LNG의 400㎍/마리를 단회 경구 투여함으로써, 피임 작용이 인정되었지만, 성 주기의 혼란은 관찰되지 않았다 .

활성 성분에 관한 물리 화학적 발견

일반 이름

레보노르게스트렐(Levonorgestrel)

화학명

18α-Homo-19-nor-17β-hydroxy-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one

분자식

C 21 H 28 O 2

분자량

312.45

성상

백색 결정 성 분말입니다.
디클로로메탄에 약간 녹기 어렵고, 에탄올에 녹기 어렵고, 물에 거의 녹지 않는다.

화학 구조식

융점

232~239℃(단, 융점의 범위는 4℃ 이내)

취급상의 주의

외부 상자에 넣고 직사 광선을 피하고 보관할 것.
외부 상자 개봉 후에는 차광하여 보존하고 가능한 한 신속하게 사용할 것.

포장

1정［1정(PTP)×1］

주요 문헌

1) 사내 자료 : 약동학시험, 성인여성 단회 투여

2) Gainer,E.et al.：Human Reproduction.2007；22(6)：1578-1584

3) Martindale.The Extra Pharmacopoeia 36th Ed.2009:p.2121-2122

4) Sisenwine,SFet al.：Drug Metab.Dispos.1975；3(3)：180-188

5) 사내 자료: 국내 제III상 임상 시험 성적

6) Wilcox,AJet al.: New Engl.J.Med.1995; 333(23):1517-1521

7) Hertzen,H.et al.：Lancet.2002；360(9348)：1803-1810

8) Van der Vies,J.et al.: Arzneimittelforschung.1983; 33(2):231-236

9) Oettel,M.et al.: Contraception.1980; 21(5):537-549

문헌 청구처 및 문의처

아스카 제약 주식회사 쿠스리 상담실

〒108-8532 도쿄도 미나토구 시바우라 니쵸메 5번 1호

TEL 0120-848-339
FAX 03-5484-8358

보험급여상의 주의

본제는 보험급여의 대상이 되지 않는다(약가 기준 미수재).

제조판매업자 등

제조 판매원

아스카 제약 주식회사

도쿄도 미나토구 시바우라 니쵸메 5번 1호

판매원

다케다 약품공업 주식회사

오사카시 주오구 미치마치쵸메 1번 1호

제휴

LABORATOIRE HRA PHARMA